Nascido na Espanha, em 1500, a infância de Cristobal de Morales é pouco conhecida, mas é certo que ele fazia parte do Coro da Catedral de Sevilha. Foi lá que o espanhol estudou música enquanto jovem, com o mestre de capela Pedro Fernandes de Castilleja. Posteriormente, Cristobal adquiriu muito prestígio com a corte pontifícia, se tornando mestre de capela da Catedral de Ávila aos 23 anos, e aos 35 anos se tornou cantor da Capela Papal.